Genler ve Alzheimer — Bağlantıyı Anlayın

Annen gibi mavi gözlerin olduğunu ya da büyükbaban gibi neden kel olduğunu hiç merak ettin mi? Her şey genlerinizle ilgili, anne babanızın size bıraktığı o küçük biyolojik materyal parçaları. Bazılarımızın kahverengi, bazılarımızın ise kızıl saçlara sahip olmasının nedeni genlerdir; neden bazılarımız uzun, bazılarımız kısa. Bazılarımızın Alzheimer geliştirmesinin de nedeni budur.

Bilim adamları, birçok şeyin Alzheimer’ı etkilediğine inansalar da, giderek daha fazla ikna oluyorlar: Genler, hastalığın nasıl başladığı ve nasıl ilerlediği konusunda başroldedir.. Çünkü vücudumuzdaki her hücre, işini yapmak için ihtiyaç duyduğu talimatları içerir. Bu talimatlar, deoksiribonükleik asidin kısaltması olan DNA’dan yapılmıştır. DNA, bir kişinin fiziksel özelliklerini belirleyen bilgilerle dolu bir kasa gibi davranan spiral şekilli bir moleküldür. Ancak bazen doğa, DNA’mıza bir İngiliz anahtarı atabilir. Bu olduğunda, genler kalıcı olarak mutasyona uğrayabilir ve bazen orak hücreli anemi veya kistik fibroz gibi belirli bir hastalığa neden olabilir. Genetik mutasyonlar da Alzheimer’a neden olabilir.

Genler ve Erken Başlangıçlı Alzheimer

Aslında, bilim adamları, belirli bir genin genetik mutasyonunun, erken başlangıçlı ailesel Alzheimer hastalığının veya eFAD’ın arkasındaki ana suçlu olduğundan oldukça eminler. Tanım olarak eFAD, 30’lu, 40’lı, 50’li ve 60’lı yaşların başındaki kişilerde görülür. Bu tip AD, Alzheimer’lı tüm insanların yüzde 5’inden daha azını vurur. EFAD’ı bu kadar tehditkar yapan şeylerden biri de, yavrularına geçmesi için yalnızca bir ebeveynin mutant genin bir kopyasına sahip olması gerektiğidir. Sonuç olarak, bir çocuğun DNA’yı içeren yapı olan üç farklı kromozom üzerinde yer alan changeling genini miras alma şansı 50-50’dir. Bu nedenle, her iki ebeveynden de geni alan bir kişi, 65 yaşından önce Alzheimer semptomlarına sahip olma açısından yüksek risk kategorisindedir.

Bu mutant gen neden bu kadar kötü bir haber? Gen, amiloid-beta peptit adı verilen aşırı miktarda protein üretimine neden olur. Bu peptit (iki veya daha fazla amino asitten oluşan bir peptit) beyinde birikir ve Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliği olan amiloid plak parçalarını oluşturur. Bu parçalar, sinir hücreleri arasında birikir ve tau adı verilen bir protein oluşturur; beyinde tipik olarak Alzheimer hastalığında yaygın olan anormal beyin fonksiyonlarının türleri ile ilişkili düğümler. Bununla birlikte, eFAD’si olan bazı kişilerde mutant gen yoktur, bu da başka genetik anormalliklerin veya başka faktörlerin söz konusu olabileceğini düşündürür.

“Yaşlandıkça riskimiz artıyor” diyor Daniel Potts, Doktor, ABD Gazi İşleri Bakanlığı’nda bir nörolog. “Bir kişinin daha genç yaşta Alzheimer hastalığına yakalanması, daha yaşlı bir kişinin hastalığına yakalanmasından daha kolaydır. Genetik, erken başlangıcın aksine hastalığın geç başlangıcında pek bir rol oynamıyor, düşünmüyoruz.

Geç Başlangıçlı Alzheimer

AD’nin en yaygın şekli olan geç başlangıçlı Alzheimer, genellikle 65 yaşından sonra başlar. Araştırmacılar, adı verilen bir gen buldular. apolipoprotein E veya APOE, geç başlangıçlı AD’de rol oynadığına inanıyorlar. APOE’nin üç yaygın formu vardır. En az yaygın olanı, bilim adamlarının Alzheimer riskini azalttığına inandıkları APOE e2’dir. Genin başka bir formu olan APOE e4, biraz daha yaygındır ve bir kişinin geç başlangıçlı AD şansını arttırdığı görülmektedir. Ve en yaygın olanı, Alzheimer riskini etkilemiyor gibi görünen APOE e3’tür.

İnsanlar annelerinden bir APOE geni ve babalarından bir APOE geni alırlar. Bu, her birimizin genin iki kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Bir APOE e4 genine sahip olmak, Alzheimer olma şansını artırır. Ve her ikisine de sahip olmak, şansı daha da artırır.

Ancak, APOE e4’e sahip olmanız mutlaka Alzheimer olacağınız anlamına gelmez. Gene sahip birçok kişi hastalığı geliştirirken, çoğu geliştirmez. Tersine, APOE e4’e sahip olmayan bazı kişilerde Alzheimer gelişir. Ancak geç başlangıçlı AD ile ilişkili tek gen APOE e4 değildir. Son birkaç yılda, bilim adamları hastalıkla ilişkili olabilecek bir dizi başka gen ortaya çıkardılar.

ABCA7

Bu genin görevi kolesterol ve lipidleri düzenlemektir. Bilim adamları, bu genin bir kişiyi Alzheimer geliştirme açısından yüksek risk kategorisine koyduğuna inanıyor.

CLU

Bu genin görevi amiloid-beta’yı beyinden temizlemektir. Amiloid-beta üretimi ve klirensinde bir dengesizlik varsa, Alzheimer gelişme riski daha yüksektir.

CR1

Bu gen protein üretir. Gen mutasyona uğrarsa, beyni alevlendirebilir. Bilim adamlarının belirlediği enflamasyon, Alzheimer hastalığında başka bir olası faktördür.

PLD 3

Bilim adamları bu gen hakkında pek bir şey bilmiyorlar, ancak onu Alzheimer riskinin artmasıyla ilişkilendirdiler. APOE e4 dahil olmak üzere bu genlerin doğrudan Alzheimer’a neden olmadığını hatırlamak önemlidir. Bununla birlikte, varlıkları, bir kişiyi hastalığa yakalanma konusunda daha büyük bir risk altına sokar. Başka bir deyişle, bu genler sözde genetik varyantlardır. Genetik varyant, bir kişinin belirli bir hastalığa veya başka bir hastalığa yakalanma olasılığını artırabilen ancak doğrudan hastalığa neden olmayan bir gen içindeki değişikliktir.

Test Yaptırmalı mısınız?

“Alzheimer testi yaptırmalı mıyım?” Bu, özellikle hastalığı olan bir ebeveyniniz veya kardeşiniz varsa, sorabileceğiniz bir sorudur. Genetik testlerin, artan Alzheimer riski hakkında yalnızca temel bilgiler sağladığını unutmayın; bu, doktorların, özellikle geç başlangıçlı Alzheimer hastalarına test yapılmasını nadiren önermesinin nedenlerinden biridir. O köprüyü geçmeniz gerekiyorsa, size rehberlik edecek Susan Hahn gibi insanlar var.

Hahn üyesidir Ulusal Genetik Danışmanları Derneği ve bir hastanın Alzheimer hastalığı riskini değerlendirmede uzmanlaşmıştır. Ancak bilgi güç olsa da, test yaptırmadan önce uzun uzun düşünmeniz gerektiğini söylüyor Hahn, özellikle de piyasada bulunan genetik test şirketlerinden birini kullanmayı planlıyorsanız. Bir kere, öğrendikleriniz kalıcıdır ve geri dönüşü yoktur. Hahn, “Bu bilgiyle ne yapmak istediğinizi ve neden bilmek istediğinizi düşünmelisiniz” diyor. “Üzerinde kontrolünüz olmayan bir şeyle uğraşabilirsiniz.” Ayrıca, etkilenebilecek başka insanlar da var. “Kendimle ilgili bir şey öğrenirsem çocuklarım için bir risk oluşturur; kardeşlerim için bir risk oluşturuyor” diye açıklıyor. “Ailem hakkında bilmek istemeyecekleri bir şeyler söylüyor.”

Her Şeye Hazır Olduğunuzdan Emin Olun

Siz veya sevdiğiniz biri test edilmeden önce, kendinizi takip edebilecek duygusal ve ekonomik roller coaster’a hazırlamanız gerekir. Testler pozitif çıkarsa kendinizi hazırlamanız gerekir. Sonuçlar, engellilik ve hayat sigortası dahil olmak üzere belirli sigorta türlerine uygunluğunuzu da etkileyebilir.

Hahn, genetik olarak risk altında olduğunuzu bilmenin kaygı ve depresyona yol açabileceğini söylüyor. Ayrıca aile ilişkilerinizi de etkileyebilir. Hahn, “Bazı insanlar öğrendiklerinde limonları limonataya çeviriyorlar” diyor. “Daha sağlıklı yaşam tarzları yaşamaya başlıyorlar. Herkes farklıdır. Kontrolün kendisinde olduğunu hissetmek için herkesin farklı şeylere ihtiyacı vardır. Bazı insanlar tamam, bazıları değil. Bu bir Pandora’nın kutusu.”

Bu makalenin bir versiyonu ortak dergimiz Alzheimer’s: New Hope for a Cure’da 2020’de yayınlandı.