Alzheimer’ın Tedavisi Olabilir mi?

Kiminobu Sugaya’nın sesindeki heyecanı duyabiliyor ve sana söylediklerinin gerçekleşmesini umuyorsun. Sinirbilimci, “Bu tedavi umarım bir çaredir” diyor. Alzheimer hastalığı için bir tedavi aramaya gelince, araştırmacılar yıllar boyunca esas olarak bunamanın süpervizörü olan beyindeki olağandışı plak oluşumuna odaklandılar. Bu plaklar, amiloid-beta adı verilen bir proteinden yapılır. Amiloid-beta’yı çıkarın, hipotez devam eder ve durursunuz veya en azından AD’yi ve diğer demansları yavaşlatırsınız.

Ne yazık ki, beyni amiloid-betadan kurtarmanın veya beyin hücrelerini boğma yeteneğini engellemenin bir yolunu bulmak başarısız oldu. Denememek değil: Yaklaşık 30 yıldır, araştırmacılar sayısız barikatla karşılaştılar. Bilim adamlarının yapabildiği en iyi şey, AD’nin semptomlarını tedavi eden ilaçlar geliştirmektir, altta yatan rahatsızlığı değil.

Klinik araştırmalarda kullanılan kanser ilaçları yaklaşık yüzde 20 başarı oranıbunama tedavisi için kullanılan ilaçların yüzde 99,6 arıza oran. Bu acı bir gerçek. Ama Sugaya, Central Florida Üniversitesi’nde profesör ve nörobilim başkanıkök hücrelerde bir cevap bulmuş olabileceğine inanıyor.

Kök Hücreler Erken Umut Verdi

Kök hücreler harika. İnsan vücudundaki herhangi bir hücre tipine dönüşebilirler. 2000’lerin başında, Sugaya beyin kök hücrelerini yaşlı farelere nakletti. Birkaç haftalık bir süre içinde, hücreler işlevsel nöronlar haline geldi. Bu yeni beyin hücrelerinin, hayvanlarda yaşa bağlı hafıza kaybını iyileştirdiğini söyledi. Üstelik herhangi bir yan etkisi de olmadı.

Ancak Sugaya, kök hücreleri AD model farelere naklettiğinde yeni nöron oluşmadı. Plak üreten bir madde olan amiloid-beta öncü proteininin (APP) fazlalığı, kök hücrelerin beyin hücrelerine dönüşmesini engellemiş gibi görünüyor.

O zamandan beri Sugaya, kan-beyin bariyerinden geçebilen APC-100 adlı yeni keşfedilen bir ilacı kullanan bir teknik geliştirdi. Tedavi, doğrudan amiloid-beta proteinine saldırmak yerine APP’yi hedefler ve nakil olmaksızın beyin kök hücrelerini artırır. “Amiloid proteini kötü adam değil,” diyor Sugaya, “ama APP öyle. Plaka sadece sonuçtur.”

Sugaya ve ekibinin yaptığı ilk şey, AD model fareleri beyindeki APP miktarını yaklaşık yüzde 50 oranında azaltan bir ilaçla tedavi etmek oldu. Sugaya, APP kıtlığının beyin kök hücrelerinin geliştiği ve genç, sağlıklı nöronlara dönüştüğü bir ortam yarattığını söylüyor.

Geçmişte, Sugaya laboratuvar hayvanlarının beyinlerine kök hücreler nakletti. Şimdi Sugaya’nın ilacı, APC-100, farelerin beyinlerinde kök hücrelerin oluşumunu tek başına teşvik eder. “Yüzde 600 nörojenezin inanılmaz bir etkisini gördük” diyor. Tedavinin bir gün AD için bir tedavi olabileceği ortaya çıkabilir.

Bilişsel Onarım İçin Umut

Sugaya, transgenik fareleri APC-100 ilacıyla tedavi ettikten sonra, farelerin birkaç hafta içinde önemli bilişsel iyileşme gösterdiğini söylüyor. İnsanların, AD evreleri ne olursa olsun, bir gün benzer sonuçlar elde edebileceğine inanıyor.

SynapCyte, Sugaya’nın biyoterapötik şirketi, Central Florida Üniversitesi’nin bir yan ürünüdür. APC-100’ü FDA’ya araştırma amaçlı yeni bir ilaç (IND) olarak sunmadan önce klinik öncesi çalışmaları tamamlamak için sermaye artırıyor. Ardından, bir Faz 1 İnsan Güvenliği klinik deneyi yürütecekler. Ardından, SynapCyte CEO’su Bob Hering, “uygun finansman sağlanırsa, Faz 2 klinik denememizi 36 ila 41 ay içinde tamamlayabiliriz” diyor.

Bu yokuş yukarı bir savaş. AD hayvan modellerinde çok etkili olduğu bulunan birçok tedavi, insan deneklerin kullanıldığı klinik deneylerde başarısız oldu. Umarım, SynapCyte’ın klinik denemeleri farelerde bulunan sonuçları taklit eder. Bu anlayışla Sugaya ve Hering, çok özel bir şeyin peşinde olduklarına inanıyorlar çünkü yaklaşımları diğerlerinden tamamen farklı.

Lejyonlar İş Başında

Özenle çalışan tek kişi Sugaya değil. Dünyanın dört bir yanında bilim adamları, bir tedavi veya daha iyi erken teşhis yöntemleri bulma umuduyla farklı modelleri ve yolları araştırıyorlar. Bazı araştırmacılar günlerini semptomlar ortaya çıkmadan önce AD’yi tespit etmek için yeni beyin görüntüleme teknikleri geliştirerek geçiriyorlar. Diğerleri, beynin moleküler yapılarını inceliyor, Alzheimer’ı beynin bağlantılarını geri döndürülemez bir şekilde değiştirmeden önce tam olarak belirlemeye çalışıyor. Yine de diğer bilim adamları biyobelirteçler arıyorlar, bu biyolojik çerez kırıntıları araştırmacıları erken ve doğru bir teşhise yol açabileceğini umuyor.

Örneğin, Temmuz 2017’nin başlarında, Biogen ve Japon şirketi Eisai’deki yetkililer şaşırtıcı bir duyuru yaptı. bildirdiler ilaç BAN2401, amiloid-beta proteinini hedefleyen bir antikor – ilk başta başarısız olduğu düşünüldü – Alzheimer’ın ilerlemesini yavaşlattığına dair “istatistiksel olarak anlamlı” kanıtlar gösterdi. Biogen, yüksek dozda ilaç alan hastaların bilişsel yeteneklerini plasebo alanlardan daha yavaş kaybettiğini söyledi. Dahası, şirketin bildirdiğine göre ilaç, amiloidin yapışkan düğümlerini temizledi.

Aynı derecede şaşırtıcı olan, ilacın 12 ay sonra 2017’de başarısız sayılmasıdır. Ancak 18 aylık yeniden testten sonra, çalışmanın 856 hastası plasebo alanlara kıyasla “hastalığın ilerlemesinde istatistiksel olarak anlamlı bir yavaşlama gösterdi”, şirket dedi.

Tıp Direktörü Alfred Sandrock, “Bu korkunç hastalıktan mustarip bireylere hastalığı modifiye edici anlamlı tedaviler sunabilme olasılığı hem heyecan verici hem de alçakgönüllü” diyor. Biojen.

Daha Fazla Çalışma Gerekli

Son yıllarda, plak oluşumuna odaklanan sayısız tedavi klinik düzeyde başarısız olduğundan, amiloid proteinine saldırma teorisi popülerliğini yitirmiştir. Biogen’in duyurusu bu hipoteze yeni bir hayat verdi. Lynn Kramer, MD, Baş Klinik Sorumlusu ve Baş Tıbbi Sorumlusu, “Bu, 18 ayda istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde eden ve amiloid hipotezini daha da doğrulayan ilk geç evre antiamiloid antikor çalışmasıdır.” Eisai’de Nöroloji İş Grubusonuçları açıklarken söyledi.

BAN2401, son yıllardaki bir dizi gelişmeden sadece biridir: Lancaster Üniversitesi’ndeki bilim adamları, İngiltere’de, tip 2 diyabet için bir ilacın farelerde “hafıza kaybını önemli ölçüde tersine çevirdiğini” keşfetti. AD için etkili bir tedavi olduğunu kanıtlayabilir.

Bu arada, Roberta Diaz Brinton, PhD, Arizona Üniversitesi’nde araştırmacı, beyindeki kök hücrelerin yeni beyin hücreleri üretmesine neden olan bir nörosteroid geliştirdi. Ve Alman araştırmacılar son zamanlarda mikroglia adı verilen beyindeki bağışıklık hücrelerinin AD’den sorumlu olduğunu keşfettiler. Beyinde enflamasyon meydana geldiğinde, mikroglia’nın amiloid-beta proteini üzerinde parıldayan protein parçalarını serbest bıraktığını ve nöronları öldürebilen ve sonunda Alzheimer’a yol açabilecek düğümlerin oluşmasını teşvik ettiğini söylüyorlar.

Belirsiz Bir Gelecek

Bilimsel dergiler, bunlarla ve diğer olası çözümlerle ve çığır açan çalışmalarla dolu. AD’nin başarılı bir şekilde yönetildiği bir zaman gelebilir, tıpkı diğer herhangi bir kronik hastalık gibi, yeni ilaç tedavileriyle yavaşça azaltılır. Amaç, tedavi ne olursa olsun, Alzheimer hastalığının hastalar, bakıcılar ve bir bütün olarak toplum için bir yük olmaktan çıkmasını sağlamaktır.

“İnsanların hastalıkla iyi yaşamasına yardımcı olabiliriz” diyor nörolog Daniel Potts. “Bu utanılacak bir şey değil… bununla insanları kucaklamaya çalışıyoruz. Onlara ‘Sahip olduğun yeni yetenekleri bulacağız’ deyin. Hâlâ yapabileceklerinizi destekleyeceğiz, bunu güçlendireceğiz ve yapamadıklarınızı en aza indireceğiz.’ Bu şekilde insanlara biraz neşe ve biraz umut getirebilirsem, beni motive eden şey budur. Bir tedavi hala zor. Tek yapabileceğimiz beklemek ve umut etmek.

Bu makalenin bir versiyonu ortak dergimiz Alzheimer’s: New Hope for a Cure’da 2020’de yayınlandı.